免疫性不孕是指因免疫功能异常导致的生育障碍，约占不孕不育病因的10%~30%。其核心机制在于机体免疫系统对生殖相关抗原产生异常免疫应答，干扰精子、卵子或胚胎的正常生理功能。根据免疫攻击对象的不同，临床常见类型包括抗精子抗体（AsAb）阳性、抗子宫内膜抗体（EMAb）阳性、抗卵巢抗体（AoAb）阳性、抗磷脂抗体综合征（APS）等，其中抗磷脂抗体与子宫内膜抗体对胚胎着床的影响最为直接。
从免疫学角度看，正常妊娠依赖母体对胚胎的“免疫耐受”——即母体免疫系统将胚胎识别为“自身成分”而非“异物”，避免免疫排斥反应。当这种耐受机制失衡时，免疫系统会激活炎症反应、产生细胞毒性物质或干扰血管生成，直接威胁胚胎着床的稳定性。
抗磷脂抗体（如抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体）可通过多种途径影响着床：一方面，抗体与血管内皮细胞表面的磷脂结合，激活凝血系统，导致微血栓形成，减少子宫螺旋动脉血流，使胚胎着床部位缺血缺氧；另一方面，抗体抑制血管内皮生长因子（VEGF）、胎盘生长因子（PlGF）等促血管生成因子的表达，阻碍子宫内膜血管网络的构建，削弱胚胎的营养供给。
子宫内膜是胚胎着床的“土壤”，其容受性依赖于内膜上皮细胞的黏附能力、间质细胞的蜕膜化以及免疫微环境的平衡。抗子宫内膜抗体（EMAb）可特异性攻击子宫内膜腺上皮细胞和间质细胞，导致内膜腺体萎缩、间质水肿，并降低整合素（如αvβ3）、白血病抑制因子（LIF）等着床关键分子的表达，使内膜无法进入“种植窗”期，胚胎难以黏附与侵入。
正常子宫内膜中，巨噬细胞、NK细胞、Treg细胞等免疫细胞通过分泌抗炎因子（如IL-10、TGF-β）维持免疫耐受。免疫性不孕患者常存在NK细胞活性亢进（外周血NK细胞比例＞12%或子宫局部NK细胞比例＞25%），其释放的穿孔素、颗粒酶可直接损伤胚胎滋养层细胞；同时，Th1型免疫反应亢进（IFN-γ、TNF-α等促炎因子升高）与Th2型免疫反应减弱（IL-4、IL-13等抗炎因子降低）的失衡，会引发子宫内膜慢性炎症，破坏胚胎着床的免疫微环境。
多项临床研究证实免疫性因素与反复着床失败（RIF）密切相关。例如，一项纳入327例RIF患者的回顾性研究显示，抗磷脂抗体阳性率达28.7%，显著高于正常生育人群（3.2%）；另一项针对不明原因不孕女性的队列研究发现，EMAb阳性者的胚胎着床率仅为15.4%，而阴性者达38.2%（P＜0.01）。
值得注意的是，免疫性因素常与其他病因叠加存在。例如，子宫内膜异位症患者中，EMAb阳性率高达40%~60%，其免疫异常与解剖结构异常共同导致着床率下降；多囊卵巢综合征（PCOS）患者常伴随慢性低度炎症，可能通过激活免疫系统间接影响着床。
临床诊断需结合病史（如反复着床失败、复发性流产）与实验室检查：
治疗目标是恢复母体对胚胎的免疫耐受，常用方案包括：
当前免疫性不孕研究的热点包括：
免疫性不孕通过破坏血管生成、损伤内膜容受性、失衡免疫微环境等多重机制，显著增加胚胎着床失败与早期流产风险。临床实践中，需结合患者免疫标志物谱、病史特点制定个体化方案，通过抗凝、免疫调节与ART技术的协同应用，帮助患者实现妊娠目标。随着免疫学与生殖医学的交叉融合，未来有望通过更精准的靶向治疗，进一步改善免疫性不孕患者的着床结局。
对于反复着床失败（≥3次优质胚胎移植未孕）或复发性流产患者，建议完善免疫相关检查（如抗磷脂抗体谱、子宫内膜抗体、NK细胞活性），避免漏诊免疫性病因。治疗需在生殖免疫专科医生指导下进行，严格监测免疫指标与妊娠并发症风险。
如需进一步了解免疫性不孕的诊断流程或治疗方案，可通过“生殖免疫评估工具”生成个性化分析报告，辅助临床决策。
